文 | haon
4月27日，据公众号《医药代表》报道，辉瑞中国肿瘤事业部乳腺癌治疗领域负责人王箎向团队宣布，自6月1日起，乳腺癌领域销售团队执行新架构，以期巩固辉瑞在乳腺癌领域HR+的地位。
据悉，王箎原来在默沙东做肿瘤产品，2022年1月底加入辉瑞中国，就任肿瘤事业部乳腺癌治疗领域负责人。
业内人士指出，辉瑞此番乳腺癌领域架构战略大调整与其重磅靶向药——爱博新®（哌柏西利）面临的越来越大的竞争压力密切相关。
全球：
增速放缓 竞争对手围追堵截
晚期乳腺癌的诊疗一直是乳腺癌领域面临的一个重要挑战，在晚期乳腺癌的各种亚型中，HR+, HER2-最为常见，约占60%左右。
近年的研究发现，CDK4/6抑制剂是治疗晚期乳腺癌的有效手段。哌柏西利是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，从而控制肿瘤生长，治疗癌症。
据悉，哌柏西利现已在全球超过80个国家和地区获批上市。
2013 年，FDA核准哌柏西利为治疗晚期乳腺癌的突破性新药。
2015 年，FDA 以快速审批程序批准哌柏西利上市，用于治疗晚期乳腺癌。同时，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐，哌柏西利联合芳香化酶抑制剂作为HR+/ HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗方案。
2018年7月，哌柏西利在中国获批，用于与芬芳化酶克制剂联用作为局部早期或转移性HR+，HER2-绝经后女性乳腺癌患者初始内排泄医治。是中国市场近十年来第一个获批的HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治疗药物。
……
业绩方面，凭借着先发优势，哌柏西利战绩辉煌，是辉瑞近年上市新药中的佼佼者：
2015年，哌柏西利在上市地第一年全球销售额达到7.23亿美元。
2016年，哌柏西利全球销售额超过20亿美元，成为全球最畅销的乳腺癌药物之一。
2019年，哌柏西利产品全球销售额突破49亿美元。
2020年，哌柏西利全球销售额高达53.92亿美元。
2021年，哌柏西利全球销售额达到54.37 亿美元。
可以看到，哌柏西利2021年有了增速放缓的趋势。主要原因在于：
1）良好的商业前景之下，越来越多的入局者围追堵截。据统计，截至目前，全球一共有5个CDK4/6抑制剂上市，分别是：
辉瑞的哌柏西利（palbociclib，首获FDA批于2015年2月）
诺华的瑞博西尼（Ribociclib，首获FDA批于2017年3月）
礼来的阿贝西利（abemaciclib，首获FDA批于2017年9月）
G1 Therapeutics的Cosela（trilaciclib，首获FDA批于2021年2月），先声药业引进
恒瑞医药的达尔西利（首获NMPA批于2021年12月）
注：全球CDK4/6抑制剂获批情况，请戳➡《首款国产CDK4/6抑制剂上市，混战一触即发！》
2）早期乳腺癌患者中的关键临床失败；尽管凭借着先发优势，辉瑞持续拓展了哌柏西利的适应症，如在2019年新增与芳香化酶抑制剂联用治疗HR+、HER2-男性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。但可惜的是，2020年，该药物在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的关键临床宣告失败。
值得一提的是，在全球已获批的5个CDK4/6抑制剂中，礼来的阿贝西利是哌柏西利最强有力的竞争对手。自上市后，阿贝西利销售额一路突飞猛进，2019年—2021年，分别取得5.8亿美元、9.13亿美元、13.5亿美元的销售业绩，尽管与哌柏西利超50亿美元的市场规模仍存在较大差距，但增速惊人。
良好的商业前景之下，越来越多的入局者围追堵截哌柏西利。
国内：
“三次”无缘进医保，专利悬崖逼近
仿制药虎视眈眈，国内混战一触即发
在国内市场上，哌柏西利面临的压力也直面而来。
01创新药竞争
首先是来势汹汹的阿贝西利。
哌柏西利于2018年在国内获批，2019年—2021年，哌柏西利都没有成功进医保。
阿贝西利在2020年12月31在国内获批，成为继哌柏西利后国内上市的第2款CDK4/6抑制剂。2021年，首次谈判的阿贝西利却成功进医保。
据悉，阿贝西利进入医保之后价格分别为：1190元/盒(150 mg)、872.48元/盒(100 mg)、513.24元/盒(50 mg)。医保报销前，根据不同规格，阿贝西利的月治疗费用约在2053-4760元不等，自1月1日新医保报销落地之后，月治疗费用仅616-1428元，降幅达7成。
而哌柏西利目前关于降价的消息只有，2021年初，辉瑞宣布哌柏西利125ml每瓶售价从29799元下调至13667元，降价幅度约54%。据悉，患者需每日一次，服用21天后休息7天，也就是说半年需要7盒，即9.57万元。
除了进入医保后的价格威胁，阿贝西利为哌柏西利带来的压力还在持续增加。
2022年1月5日，阿贝西利新适应症获NMPA批准上市：联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性、淋巴结阳性，高复发风险且 Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。
也就是说，阿贝西利将CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌从晚期卷到了早期，而辉瑞在2020年正宣告了在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的关键临床失败。
值得一提的是，阿贝西利也是国内首个且当前唯一被批准用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。这项新适应症于2021年10月刚刚获FDA批准，在华获批仅晚于全球3个月。
此外，目前国内除了哌柏西利、阿贝西利以外，恒瑞医药的达尔西利已获批上市，据悉，在不考虑优惠赠药等情况下，达尔西利每盒定价为13500元（150mg*21片）。
而诺华和G1/先声已于2021年向NMPA递交了瑞波西利和曲拉西利的上市申请。
02仿制药竞争
除了创新药间的竞争外， CDK4/6抑制剂的仿制药赛道也多家企业虎视眈眈。
据悉，哌柏西利的专利将于2023年到期，齐鲁制药的哌柏西利仿制药已于2020年12月获批，早已摩拳擦掌准备上市销售。
除齐鲁制药以外，根据米内网数据统计，截至目前还有南京先声东元制药、 江苏豪森药业集团、江西山香药业、江苏奥赛康药业、四川科伦药物研究院;湖南科伦制药、北京泰德制药、上海创诺制药、重庆药友制药、正大天晴药业集团等多家国内企业申报哌柏西利4类仿制上市。
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